녹내장치료제 – 탄산탈수효소억제제(아세타졸, 톨솝, 아족토)

오늘 말씀드릴 녹내장 치료제는 ‘탄산탈수효소(Carbonic Anhydrase; CA)’를 억제하는 ‘탄산탈수효소억제제(CA inhibitor; CAI)’입니다.

CA는 눈뿐만 아니라 우리 몸의 여러 곳에 약간의 구조적 차이를 가진 상태로 존재합니다.

눈 조직에는 CA1, 2, 4가 있습니다.

그 중 방수 생성에 주된 역할을 하는 것은 「CA2」입니다.

형체돌기(Ciliary process)의 색소 및 비색소 상피의 세포질에 결합하여 방수 생산 조절에 관여합니다(그림 1&2).

1. 형체돌기 색소 및 비색소 상피(Pigmented & Nonpigmented epithelium)

2. CA가 방수 생산을 촉매하기 때문에 이를 억제하여 방수 생산을 조절할 수 있습니다.

녹내장학에서 ‘안압(Intra-Ocular Pressure)’은 매우 중요하다.

이 안압을 형성하는 3대 요소…blog.naver.com1. 먹는(경구용) 탄산탈수효소억제제1) 작용기전①CA에 의해 중탄산이온(HCO3-)과 수소이온(H+)의 생성을 방해하므로 형상체 상피에 의한 방수의 생성 및 분비를 방지합니다.

② HCO3- 농도가 줄어들기 때문에 대사성 산증(Metabolic acidosis)에 빠질 수 있습니다.

2) 종류 ① 아세타졸아마이드(Acetazolamide)┃아세타졸정(한림제약),다이아맥스정(에스케이케미칼,그림3)┃신장에서100%대사:신장에 무리가 있을 수 있습니다.

㉢ 혈장 내 단백질 결합 비율이 높음(95%) → 치료 효과를 나타내기 위해서는 다량이 필요합니다.

cf. 단백질과 결합하지 않은 상태에서 효과를 나타냅니다.

3.아세타졸아미드-아세타졸정,다이아맥스정,②메타졸아미드(Methazolamide)┃메조민정(BC월드제약,그림4)┃대부분 간에서 대사-신장에서는 약 25%만 대사되므로 신장기능이 좋지 않은 경우에도 사용할 수 있습니다.

㉢ 혈장 단백질과 약 55%만 결합하기 때문에 적은 용량으로도 효과를 볼 수 있습니다.

4. 메타졸아마이드-메소민전 안압하강 효과는 아세타졸아마이드 250mg이 메타졸아마이드 50mg보다 좋으나 복용 횟수가 4:2로 차이가 납니다.

3) 부작용 ① 대사성산소증 : 당뇨, 간기능장애, 만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자를 주의합니다.

② 저칼륨혈증(Hypokalemia) : 칼륨 보충을 위해 ‘케이콘틴 서방정’을 함께 처방하거나 칼륨이 풍부한 채소 또는 과일 복용을 교육하고 있습니다.

③ 근시: 형체부종을 유발하여 렌즈를 앞쪽으로 이동시킵니다.

④ 태아의 팔 기형을 일으킬 수 있기 때문에 가임기 나이에는 사용하지 않습니다.

⑤ 손, 발가락, 입 주위 감각 이상⑥ 위장 장애를 일으킬 수 있으므로 식후 복용합니다.

⑦ 요석증(Urolithiasis) : 하루에 200mg 이상 메타졸아마이드를 복용하는 경우 자주 발생합니다.

⑧ 혈액 이상: 백혈구 감소증(Neutropenia), 혈소판 감소증(Thrombocytopenia), 범혈구 감소증(Pancytopenia)이 발생할 수 있습니다.

㉠ 치료 시작 전 + 치료 시작 후 6개월간 1~2회 혈액검사로 확인합니다.

㉡ 약을 끊으면 회복되는 경향이 있어요.⑨ 스티븐스 존슨 증후군(SJS, 그림5)㉠ 약물에 의한 지연성 독성 반응으로 광범위한 피부 점막 탈락 질환입니다.

㉡ 메타졸아마이드가 더 잘 됩니다 – 그래서 보수적으로 아세타졸아마이드를 처방하는 이유입니다.

5. Stevens Johnson Syndrome; SJS2. 도졸아마이드(Dorzolamide) 점안탄산탈수효소억제제1) 상품명(그림6) : 톨섭(한국삼천제약)

6. 돌솝 점안액 2) 작용기전 : 먹는 약과 같습니다.

① 단독으로는 안압하강 효과가 크지 않기 때문에 보통 혼합제제(특히 티모롤)의 성분으로 많이 사용됩니다.

② 밤에도 안압하강 효과가 있어요 – PG계열(라타노프로스트)도 밤에 넣는 게 좋았죠.

3) 부작용: 전신 부작용(대사성 산증, 전해질 불균형 등)은 거의 없습니다.

① 쓴맛, 넣을 때 작열감: 가장 일반적인 부작용입니다.

② pH가 6.0이기 때문에 넣을 때 불편함을 느끼는 경우가 많습니다.

원래 그런 약이에요.③ 각막 내피에 문제를 일으켜 각막 부종을 유발합니다.

㉠ 탄산탈수효소가각막내피에도있거든요(CA1).㉡단건강한각막은괜찮고문제가있는각막만부어요(그림7&8).

7. 각막상피는 상대적으로 좋으며 내피로 인해 생긴 부종

8. 각막타가 있을 때 돌졸아미드를 점안하면 부종이 발생 3. 브린졸아미드(Brinzolamide) 1) 상품명(그림 9) : 아족토(한국노바티스)

9. 아족트 점안액 2) 작용기전 : 다른 CAI와 동일합니다.

3) 부작용 ① pH가 생리적 pH에 가까운 7.5이므로 점안했을 때 작열감, 자극감은 Dorzolamide에 비해 적습니다.

② 점안 후 일시적으로 흐릿하게 보이는 증상이 자주 있습니다.

탄산 탈수 효소를 억제하여 방수 생성을 조절하는 녹내장 치료제(먹는 약, 안약)에 대해 알아봤습니다.

지금까지의 약을 정리해 보면 다음과 같습니다.

지난 번에 녹내장과 관련된 눈 속 자율신경계를 알아봤습니다.

오늘 EYE 잘 보이는 이야기 주제는 저… blog.naver.com 녹내장 치료제의 두 번째 시간입니다.

지난 시간에는 부교감 신경작용제에 대해서 배웠습니다.

이번 EYE 잘 보이는…blog.naver.com 녹내장을 치료하는 약은 매우 다양한 종류가 있습니다.

부교감신경작용제와 교감신경작용제를 먼저… blog.naver.com 녹내장 치료약물 중 자율신경계(부교감 및 교감신경계)를 조절하는 것은 아래 포스팅을 참조하시기 바랍니다.

blog.naver.com 다음 시간에는 최근 실제로 많이 사용되고 있는 ‘녹내장 혼합약제’에 대해 말씀드리겠습니다.